2020年4月，山东第一医科大学附属青岛眼科医院谢立信院士团队的两项最新研究成果接连被《Diabetes》接收发表。

“MANF Promotes Diabetic Corneal Epithelial Wound Healing and Nerve Regeneration by Attenuating Hyperglycaemia-induced Endoplasmic Reticulum Stress”由附属青岛眼科医院独立完成，博士研究生王晓川为第一作者，谢立信院士和杨玲玲副研究员为共同通讯作者。该研究证实内质网应激在糖尿病角膜病变中的重要作用，并探讨了中脑星形胶质细胞源性神经营养因子MANF可通过抑制内质网应激促进糖尿病角膜上皮和神经再生。

“Rote of VIP and Sonic Hedgehog Signaling Pathways in Mediating Epithelial Wound Healing, Sensory nerve Regeneration and Their Defects in Diabetic Corneas”由附属青岛眼科医院与美国韦恩州立大学Kresge眼科研究所合作完成，博士研究生张阳阳为第一作者，谢立信院士和Fu-Shin X Yu教授为共同通讯作者。该研究首次发现血管活性肠肽VIP在糖尿病角膜神经病变中的作用，并证明了VIP通过调控ERK与SHH信号通路、神经营养功能和炎症反应促进角膜上皮和神经再生的关键机制。上述成果不但丰富了糖尿病角膜神经病变的发病机制，同时也为临床治疗提供了潜在的干预靶点。

我国是全球糖尿病患者最多的国家，约有1.164亿人，且患病率呈逐年上升趋势。糖尿病引起的并发症是影响全身器官和组织功能的重要因素。在眼部，糖尿病并发症的研究主要集中于视网膜病变和白内障方面，对角膜病变的基础和临床研究偏少。但近一半的糖尿病患者会出现原发性角膜病变，临床主要表现为角膜神经密度下降、知觉减退、上皮愈合延迟、角膜溃疡甚至穿孔，临床治疗棘手，社会和家庭负担严重。

谢立信院士团队自2012年开始糖尿病眼表病变的临床和基础研究，截止目前，已发表SCI收录论文42篇，中华系列杂志论文10篇，其中《Diabetes》杂志4篇，是目前国内眼表领域在此杂志发表论文最多的团队。

发表的相关论文：

1. Role of VIP and Sonic Hedgehog Signaling Pathways in Mediating Epithelial Wound Healing, Sensory Nerve Regeneration and their Defects in Diabetic Corneas. Diabetes. 2020 Apr 28. pii: db190870.

2. MANF Promotes Diabetic Corneal Epithelial Wound Healing and Nerve Regeneration by Attenuating Hyperglycemia-Induced Endoplasmic Reticulum Stress. Diabetes. 2020 Apr 20. pii: db190835.

3. microRNA-182 Mediates Sirt1-Induced Diabetic Corneal Nerve Regeneration. Diabetes. 2016 Jul;65(7):2020-31.

4. Substance P promotes diabetic corneal epithelial wound healing through molecular mechanisms mediated via the neurokinin-1 receptor. Diabetes. 2014 Dec;63(12):4262-74.